La répétition des prises de tabac au cours de la journée constitue autant de stimulations répétitives des neurones dopaminergiques de l'ATV qui répercutent ces stimulations sur le noyau accumbens, ce qui engendre la dépendance. De plus, la répétition des cigarettes fumées fait augmenter la concentration de base de nicotine dans le cerveau, entraînant l'inactivation à long terme des récepteurs nicotiniques, ce qui produit la tolérance.