La stimulation par les cannabinoïdes du récepteur CB1 active une protéine de couplage Gi/o qui peut enclencher plusieurs types de réponse intracellulaires. Il peut y avoir une activation du systèmes des MAP kinases conduisant à des effets à long terme affectant la survie, la différenciation, la migration ou la prolifération cellulaire. Il y a aussi une activation directe de canaux potassiques produisant une hyperpolarisation présynaptique. Enfin, Gi/o inhibe l'adénylate cyclase, enzyme de synthèse de l'AMPc. Il s'en suit une inhibition de l'enzyme proteine kinase A (PKA) qui est alors incapable de phosphoryler  (greffer un atome de phosphore) les canaux potassiques et calciques. En conséquence, les premiers sont activés et hyperpolarisent la terminaison, les seconds sont inhibés et empêchent l'entrée de calcium indispensdable à la libération des neurotransmetteurs. Au total, l'activationde CB1 inhibe la transmission synaptique en produisant une hyperpolarisation qui s'oppose l'arrivée du potentiel d'action et en génant la libération des neurotransmetteurs. retour cours