Le circuit de reforcement est sous l'influence des opiacés endogènes, endorphines et dynorphines. Les endorphines agissent sur des récepteurs mu portés par les terminaisons d'interneurones gabaergiques de l'aire tegmentale ventrale (ATV, en bas du schéma) qui inhibent les neurones dopaminergiques se projettant sur le noyau accumbens. Dans l'ATV, la libération d'endorphines inhibe la libération de GABA et lève donc l'inhibition gabaergique exercée sur les neurones dopaminergiques. En conséquence, le noyau accumbens est encore plus stimulé par l'ATV ce qui produit un effet renforçant, motivant. Inversement, les dynorphines contrôlent la libération de dopamine au niveau du noyau accumbens via les récepteurs kappa qui inhibent sa libération. La stimulation du noyau accumbens est réduite entraînant un effet aversif.